创新药“价值巨浪”：临床、患者、社会的终极交汇
文｜氨基观察
随着医疗行业的快速发展，国产创新药物如潮水般涌现，引发了一个避无可避的讨论：在这众多药物中，哪些真正具有价值？大多数药企可能会强调满足“临床未满足需求”是关键。
然而，从更广阔的视角来看，一款药物仅仅满足临床需求远远不够；它还需在患者价值和社会价值两个层面上做得更好，甚至因为其创新性而改变了某个疾病领域的治疗目标。
以糖尿病治疗为例，近年来，随着有助于减轻体重的有效药物上市，医学界开始将肥胖管理和持续减重视为2型糖尿病的主要治疗目标。2021年，《Lancet》杂志发表的一篇综述提出了这一新的治疗框架，核心在于通过减肥改善T2DM的代谢异常，从而改善血糖控制，减少心血管并发症，提高生活质量。
同样，子宫内膜异位症治疗目标的演变也突显了医学界对患者价值的重视。过去依赖手术治疗的方法，因其容易引发并发症并需要长期管理，对患者造成了较大影响。从2007年到2022年，子宫内膜异位症治疗目标的演变，大幅提升了药物治疗的地位。
那么，下一个同时满足三重价值、有望重塑疾病治疗目标的产品在哪里？
/ 01 / 临床价值：实现宫颈癌前病变逆转
在评估一款新药的时候，我们经常谈论其“临床价值”。
这个概念很简单：如果一个新药在治疗上更有效，副作用更小，那它的临床价值就很高。更进一步地说，如果这个药物能够填补现有医学的空白，那么它的临床价值更高。
亚虹医药的APL-1702，为我们提供了一个很好的案例。作为一种光动力组合，它的目标是在逆转疾病进程的同时保留完整宫颈、成为预防宫颈癌的有力工具。
宫颈癌的发展是一个逐渐演变的过程。通常，它起始于低级别鳞状上皮内病变，然后逐步进展到高级别病变，最终可能演变成宫颈癌。
根据《中国子宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识》，这个过程通常需要超过10年的时间。只要能够及时发现并进行准确、规范的治疗，尤其是对高级别宫颈上皮内病变（HSIL）的治疗，就可以有效地预防宫颈癌：
据统计，约有20%的高级别宫颈上皮内病变可能在10年内发展为宫颈癌；而经过规范治疗后，癌变的风险降低至0.7%。
通过国际多中心的3期临床数据，APL-1702已经被证实，其能够成为治疗HSIL的有力手段。
在主要研究终点方面，APL-1702表现出显著的治疗优势：与安慰剂相比，APL-1702的治疗应答率（41.1%）几乎是安慰剂组（21.7%）的两倍。
根据APL-1702的临床设计，这里的“治疗应答率”代表了极高的治疗标准：经过治疗后，组织学上恢复正常，即治疗效果达到最佳；或者，高级别病变（CIN3/2）转变为低级别病变（CIN1），同时HPV检测呈阴性。
后者同样意味着疗效突出。一方面，CIN1的潜在风险非常低，两年内进展的概率仅为2%；另一方面，随着HPV病毒的清除，引发癌变的主要因素也被消除。
也就是说，APL-1702具有逆转HSIL的治疗效果。
实际上，APL-1702具有清除HPV病毒的功能，也是它的另一个亮点。根据3期临床数据，在首次接受治疗的半年后，APL-1702组中高危HPV病毒亚型（HPV16/18）的清除率达到了31.4%，几乎是安慰剂组（15.4%）的两倍。
这意味着，APL-1702未来在预防宫颈癌方面，不仅仅是治疗，更可能是从预防的角度出发。
除了出色的疗效，APL-1702还具有持久的效果。在扩展人群中，12个月后仍保持高应答率（44%）。其中，一部分患者在6个月时已经达到了应答标准，并且保持了应答状态；另一部分在6个月时未达到应答标准，但在12个月时成功实现了应答标准。
在安全性方面，APL-1702表现也极为良好。双盲期TEAEs主要发生在局部，试验组和对照组的发生率无差异，且实验组大部分不良反应为轻度，无需干预即可自行恢复。与治疗相关的不良反应TEAEs两组的发生率相似，SAE发生率很低。
综上所述，APL-1702的临床数据，展示出其在预防宫颈癌方面的潜力，为预防这种常见癌症带来了新的希望。
虽然还没有上市，但APL-1702已经收获了不少医生群体的期待。根据亚虹医药相关人士表示，不管是在海外还是国内，针对APL-1702做相应报告时，专科医生的两个疑惑是：
你们什么时候能够上市？
我们怎么样可以马上获得这个产品？
/ 02 / 患者价值：突破“两难”选择的治疗新体验
在探讨患者价值时，我们需要从患者的治疗体验出发，审视创新药物如何做到延长患者生命的同时，减轻治疗过程中的苦楚，使患者能够在与疾病的抗争中维持正常的工作和生活质量。
在HSIL治疗过程中，“患者价值”显得尤为重要。
APL-1702问世之前，HSIL的传统治疗——宫颈环形电切术（LEEP）和冷刀锥形切除术（CKC），在提供患者价值方面存在着明显局限。
手术虽能立即解决病变，但属于一刀切的治疗方式，HSIL的高复发率（LEEP术后12个月复发率高达26.6%）预示着一个循环的始终：切除、复发、再切除、再复发，直至最终可能导致完全丧失生育能力的全子宫切除。
此外，传统手术方式面临的依从性挑战和并发症风险，如CKC手术需麻醉及住院，以及LEEP手术可能引发的术后出血和宫颈结构损伤等，增加了患者的身心负担，并可能导致早产、流产等生育后果。根据一项针对全球69项临床的回顾性研究，接受手术治疗高危宫颈癌前病变的女性，早产风险增加1倍，达到10.7%。对于有生育需求的女性来说，手术治疗方式存在一定心理压力。
这些因素共同构成了患者面临的“两难”处境：一方面，过早地进行宫颈切除手术可能不必要地增加HSIL长期管理的难度。部分患者，在面对HSIL，容易陷入癌变焦虑，因此会早早的进行手术治疗。但这意味着，这些患者彻底失去了阻止疾病进展同时保留完整宫颈的机会；
另一方面，延迟手术又可能引发患者对疾病进展的焦虑。出于生育等诸多因素考虑，部分患者或许会希望延迟手术。但由于HSIL进展的不可预测性，将会导致患者在日常生活中，容易陷入焦虑。
说白了，手术只是直接切除病灶，因此会带来治疗环节的诸多困扰。而APL-1702的出现，以其创新的非侵入性治疗方式，“可逆转”的治疗理念，为患者提供了新的选择。
基于更友好的治疗方式，APL-1702能从根本上避免传统手术治疗的焦虑问题，改善患者的治疗体验；而其“可逆转”疾病进程的理念，也有潜力重新定义宫颈癌前病变的治疗目标。
APL-1702的出现，可能标志着HSIL治疗理念的转变，从侧重一次性治疗效果向长期可持续管理转变，为患者提供全新的解决方案。
参考子宫内膜异位症治疗目标演变历程，以APL-1702为代表的创新产品，大概率会在HSIL领域，占据重要的治疗地位。
/ 03 / 社会价值：开启宫颈癌消灭战新纪元
那么，什么又是社会价值呢？简单来说，为大家省钱，让社会更健康。
想象一下，如果有一种新药能治愈某种常见病，那么长期来看，人们就少生病，医院和医生的压力就小了，社会医疗保健的总开销也就下来了。
更健康的人们，能更好地工作和生活，社会的整体经济活力也会提升。这就是创新药物的社会价值。
也正因此，宫颈癌作为全球主要公共卫生问题之一，备受关注。正如上文所说，如果能把握10年左右的“窗口期”进行有效筛查、干预和治疗，宫颈癌问题将会大幅改善。
为响应WHO号召，我国于2020年正式发布《中国支持〈加速消除宫颈癌全球战略〉》：
承诺要求2030年后，90%的15岁以下女孩接受HPV疫苗接种，70%的35-45岁女性接受宫颈癌筛查，90%的宫颈癌病变女性得到治疗。
然而，在APL-1702面市之前，宫颈癌前病变的治疗方式仍以手术为主，耐受性好且便捷的治疗方案仍存在巨大的未满足需求。APL-1702临床成果的发布，或许意味着，我国“加速消除宫颈癌全球战略”能够提速。
毕竟，APL-1702不仅能革新宫颈癌病变的治疗手段，治疗效果也得到了临床验证。基于此，APL-1702有望成为宫颈癌根除战略的关键力量，能把保守治疗的手段转变为主动积极治疗的一种可选方案，本身就是一种革命。
一方面，APL-1702通过提升治疗的依从性和效果，能够显著增强病变女性的治疗接受度；另一方面，由于其不依赖于复杂的手术环境，可突破医疗资源的限制，使得即便在资源较少的地区也能发挥作用。
亚虹医药表示，公司正积极准备APL-1702的新药上市申请，预期在今年第二季度提交。这或许预示着，中国宫颈癌防治工作即将步入一个新的时代，同时也可能意味着APL-1702的推广速度将超预期，为公共健康带来更广泛的益处。
/ 04 / 总结
总的来说，创新药物的社会价值、患者价值和临床价值是相互关联的，三者共同决定了一个创新药物的综合价值和市场地位。
高度创新的药能够在这三个维度上都表现优异，从而为改变疾病治疗目标、为患者、医疗体系乃至整个社会带来显著的正面影响，相应的也能为药企带来更高的商业价值。
这也将是APL-1702等越来越多国产创新药，将会落地的故事。